Článek
Nový inovativní přístup tak může být slibným způsobem jak zlepšit účinnost protinádorových terapií a zároveň minimalizovat vedlejší účinky při chemoterapiích.
Na rozdíl od chemoterapií, které cílí na nádorové buňky, se přírodní sloučeniny zaměřují na normalizaci míry prokrvení nádoru a inhibici patologické angiogeneze. Tedy procesu, který blokuje tvorbu nových krevních cév, které nádory potřebují pro svůj růst a metastázování. Což jsou klíčové procesy v růstu rakoviny.
Cévní mikroprostředí nádoru hraje klíčovou roli ve vývoji rakoviny. Cévy nádoru jsou často nepravidelné, nezralé a propustné, což vede ke špatnému prokrvení, zvýšenému intersticiálnímu tlaku a hypoxii uvnitř nádoru. Tyto abnormální podmínky vytvářejí příznivé prostředí pro invazi a metastázování nádoru. Jak nádory rostou, aktivně přitahují cévy vylučováním angiogenních faktorů, jako jsou VEGF a FGF, což vede k neorganizované cévní síti, která nedokáže efektivně dodávat léčivé látky.
Začlenění přírodních léčiv do strategií léčby rakoviny nabízí řadu výhod. Tato činidla nejen doplňují běžné terapie, ale také snižují toxicitu podporou normalizace cév. Stabilizací krevního zásobení nádoru zlepšují podávání chemoterapeutických léčiv, čímž zefektivňují léčbu. Použití přírodních sloučenin navíc pomáhá zmírnit mechanismy rezistence, které často omezují účinnost antiangiogenních terapií.
Přírodní léčiva obsahují slibné látky, které mohou normalizovat cévní zásobení nádorů. Některé fenolové sloučeniny, jako je resveratrol a kurkumin, vykazují antiangiogenní vlastnosti inhibicí signalizace VEGF a snižováním produkce matrixových metaloproteináz (MMP). Resveratrol získaný z rostlin prokázal potenciál v potlačování proliferace endoteliálních buněk (EC) a snižování tvorby abnormálních krevních cév. Podobně kurkumin, známý svými protizánětlivými vlastnostmi blokuje signální dráhy VEGF a IL-8, čímž inhibuje angiogenezi nádorů a zabraňuje migraci rakovinných buněk.
Alkaloidy jako paklitaxel a kolchicin navíc inhibují růst nádoru narušením dynamiky mikrotubulů v endoteliálních buňkách, čímž účinně zhoršují tvorbu cév. Paklitaxel nejen inhibuje proliferaci endoteliálních tel, ale také zvyšuje apoptózu, čímž snižuje hustotu cév v nádorech. Kolchicin svým vlivem na stabilitu mikrotubulů potlačuje tvorbu nových cév a omezuje tak přísun živin do nádoru.
Terpenoidy, jako je kyselina ursolová a artesunát cílí na signální dráhy spojené s angiogenezí a snižují proliferaci endotelových buněk. Zmírněním exprese proangiogenních faktorů tyto sloučeniny přispívají ke stabilizaci cév a zlepšení perfuze nádoru. Kromě toho krustální oligosacharidy odvozené z přírodních zdrojů vykazují potenciál pro zlepšení normalizace cév snížením propustnosti endotelu a podporou integrity cév.
TME a nádorové krevní cévy.
Cévy nádoru jsou regulovány exosomy asociovanými s nádorem.
Zaměřením se na vaskulární mikroprostředí nádoru tyto terapie nejen potlačují růst nádorů, ale také inhibují metastázy, čímž nabízejí komplexní přístup k léčbě rakoviny. Pokračující výzkum těchto sloučenin je příslibem pro vývoj udržitelnějších a méně toxických terapií.
Zdroj: https://www.eurekalert.org/news-releases/1097363
